第 400 期

健康知識
美國研究運用靈長類動物模式來測定是否口服避孕藥會導致體重增加
US study on primate model to determine whether oral contraceptive usage causes weight gain

在所有已發展國家之中，最高意外懷孕率（unintended pregnancy rate）的國家是美國，達有49%。口服避孕藥（oral contraceptives, OCs）是最受歡迎的避孕方式，但由於察覺有如體重增加之副作用而終止使用，此為意外懷孕率高之重要原因之一。體重一直是許多女性關注的健康課題；使用OCs常見的怨言是體重增加（30-75%），這也是許多婦女停用OCs的主要動機。因在意體重而停用OCs的婦女，不是改採較不有效的方法就是無任何替代方法，以致於提高了她們意外懷孕的機率。儘管普遍認為OCs會導致體重增加，最近一項考科藍回顧（Cochrane review）的42個隨機試驗發現，現有的證據不足以確定OCs對體重是否有任何影響；不過，對於這些試驗的統合分析（meta analysis）裡，卻沒有一項有包括肥胖婦女。

一般來說，成年人的體重往往會隨著年齡而增加，在美國地區更是如此，肥胖比例達到普遍程度，目前為30%且持續上升。婦女經常把體重的增加歸咎於OCs，乃因為OCs有可能是在她們的生育年齡期間，唯一一直持續服用的藥物。理論上，避孕所引起之體重增加的生物機制可能是由於礦物皮質酮（mineralocorticoid）所引起之水腫和/或腎素-血管緊縮素-皮質醛酮（renin-angiotensin-aldosterone）系統的活化，以及/或者因賀爾蒙引起食慾及食量的大增而造成的皮下脂肪增加。然而，婦女腰圍變大最可能的原因應是由遺傳、環境及生活方式等綜合因素所造成，與OCs的使用無關。一項有大量數據顯示的齧齒目動物試驗也支持此觀點，其研究顯示類固醇類荷爾蒙（steroid hormone），尤其雌二醇（estradiol），可抑制食物攝取量。

複合式賀爾蒙避孕藥對體重增加之影響的詳細研究還尚未完成，因為婦女的長期試驗，如熱量攝取與活動程度，都有困難且難以控制的因素。因此以非人類靈長類動物（non-human primates）探討OCs在體重上所扮演之角色為理想研究對象，因為在生殖功能、新陳代謝和食物攝取的管控上皆與人類相似，而且可密切控管及監測，如長期試驗的熱量攝取與活動程度等因素。美國奧勒岡衛生科學大學（Oregon Health & Science University）國立靈長類研究中心（Oregon National Primate Research Center）的研究團隊，以非人類靈長類動物模式，測量其熱量攝取、基礎代謝率、活動程度、總能量消耗、食物熱效應（thermic effect of food）及血清標記和賀爾蒙，探討OCs是否會影響正常體重與肥胖的非人類靈長類之體重；此研究結果已發表於Human Reproduction。

研究對象為一群成年母恆河猴（rhesus macaque monkeys）依身體質量指數（BMI）分為兩組：BMI正常組（BMI: 22.5–27.3 kg/m2）及肥胖組（BMI: 32.5–35.1 kg/m2）。研究內容包含3個月基準期、8個月OCs服用期以及停止服用後3個月觀察期，實驗測量也分為進行前、進行中和停止後三階段。為確保能仿效人類使用此OC之等效劑量，在8個月的服用期，實驗動物服用依本身實際體重所調整過的OCs（30 μg雌激素（ethinyl estradiol）/ 150 μg黃體素（levonorgestrel））劑量，再進行各項測量。分析結果顯示，兩組在OCs服用期間的夜間基礎代謝率皆顯著上升，然後皆於停用後即回復到服用OCs前之指數。正常組在OCs服用期間不受基礎代謝率的增加有所影響，其體重仍然保持穩定、體脂肪百分比也沒有顯著變化；而肥胖組的體重和體脂肪百分比則因基礎代謝率的增加而顯著下降；但兩組的食物攝取量、活動程度或肌肉量（lean muscle mass）則皆無變化。至於血清賀爾蒙方面，在基準期時，兩組的空腹血糖濃度並無統計上的顯著差異，但肥胖組的血清胰島素值和瘦素（leptin）值皆比正常組明顯高出許多。服用OCs期間，肥胖組的血糖濃度有顯著降低但正常組並無影響；兩組的胰島素值統計上都顯著增加；而正常組於各時間點上的瘦素值皆相似，但在肥胖組卻呈現明顯下降，且此下降趨勢更持續於OCs停用之後。再者，兩組之間及各組裡之睪丸素（testosterone）值在任何時間點上也無變化。

研究結果表明，在此試驗裡，任何服用OCs的動物無增加體重；因此不僅駁斥了使用OCs會使體重明顯快速增加的說法；也不支持為了控制體重而停用OCs卻增加意外懷孕的機率。「任意的」飲食是否會對上述兩組的這些研究結果有所影響，以及是否單純黃體素（progestin-only）避孕藥對體重及新陳代謝會有不同之影響，還需進一步地研究。研究團隊也瞭解，非人類靈長類動物的研究並不能完全排除掉避孕藥與人類體重增加之間的關連，但仍建議婦女不需那麼擔心因避孕藥而增加體重的問題。詳細及完整研究內容可參考下列資料。

參考資料：
1. Edelman A. et al. Human Reproduction (2011) 26 (2): 330-336. doi:10.1093/humrep/deq335.
2. Oregon Health & Science University. “Birth control pills do not cause weight gain, new research suggests.” ScienceDaily 19 January, 2011. Retrieved March 29, 2011, from http://www.sciencedaily.com/releases/2011/01/110119141901.htm
《文：編輯中心劉盈秀編譯；圖：Human Reproduction 2011; 26 (2)期刊封面》