第 433 期

研究發展
14-3-3β過度表現促進癌化過程並可作為肝外轉移與預後存活之預測因子
NHRI researchers report increased expression of 14-3-3β promotes tumor progression and predicts extrahepatic metastasis and worse survival in hepatocellular carcinoma

本院細胞及系統醫學研究所劉俊揚副研究員、劉慈安博士後研究員之研究團隊與臺中榮民總醫院病理部詹以吉醫師、臺灣大學附屬醫院內科部柯博升醫師及中央研究院生物醫學科學研究所徐松錕博士合作，針對14-3-3β在癌細胞轉移、侵入與癌化機制，分別以細胞層面與臨床病理學角度進行深入之探討，此研究成果發表於近期之American Journal of Pathology 2011; 179:2698-2708。

14-3-3蛋白為細胞中重要的鷹架蛋白（scaffold protein），在所有哺乳動物中，均有7個相似序列與功能的isoforms。14-3-3主要是以homodimer或是heterodimer的型式與磷酸化蛋白結合，並進一步調控細胞分裂、訊息傳遞及細胞存活等多種重要生理功能。該研究團隊近來一系列的研究成果證實數個14-3-3 isoforms在肝癌細胞株及人體肝癌腫瘤中大量表現，且其表現與腫瘤的轉移及病人的存活率具有相當顯著之關聯性。有鑑於14-3-3蛋白在肝癌腫瘤之癌化過程、訊息傳遞途徑及分子調控機轉的研究未被詳細探討，因此合作研究團隊，結合細胞生物學及臨床醫學的研究方式來探討14-3-3β在肝癌腫瘤進展與轉移上所扮演之角色。在已建立14-3-3β過度表現之細胞模式中，研究團隊發現14-3-3β可顯著增加肝癌細胞的生長及移動能力，且此增加癌細胞增生與移動能力是透過MAPK之訊息傳遞途徑。在裸鼠動物模式中亦可見到14-3-3β過度表現細胞所形成腫瘤之體積與重量皆比對照組顯著增加。分析臨床檢體的結果發現有70.7%之原發腫瘤14-3-3β會大量表現，其表現與肝外腫瘤轉移的機率有顯著的關聯性。除此之外，此類病患之5年存活率亦伴隨著明顯下降。此結果顯示14-3-3β與癌化進程有相當密切的關係，因此具有成為抗癌藥物篩選標的分子之潛力，及作為腫瘤轉移與存活率預測之臨床指標意義。


《文/圖：細胞及系統醫學研究所劉俊揚副研究員》