第 436 期

學術交流
第8屆亞洲藥物化學聯盟國際藥物化學研討會會後心得
NHRI researchers share on 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium

第8屆亞洲藥物化學聯盟國際藥物化學研討會（8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium）於2011年11月29日至12月3日在日本東京（新宿）Keio Plaza Hotel Tokyo舉行。亞洲藥物化學聯盟（Asian Federation for Medicinal Chemistry, AFMC）於1992年在東京成立，其宗旨在於促進亞洲地區藥物化學的發展與相關知識的交流，首屆研討會於1995年9月舉行，此後大約每兩年舉辦一次，為亞洲藥物研發相關研究的一大盛會，此次與會人數約1,300人，會中有近500篇海報論文發表及87場演講。

今年度會議主題為「Frontier of Medicinal Science」，會中邀請許多專家學者進行專題演講，其中包括世界知名的合成化學家Dr. K. C. Nicolaou和Dr. E. J. Corey、Dr. J. C. Lechleiter（Chairman、president和chief executive officer of Eli Lilly and Company）與中央研究院翁啟惠院長等。會議在京都大學Prof. Shinya Yamanaka的第一場演講中揭開序幕，其講題為「Introduction of Pluripotency by Defined Factors」。除了plenary lecture是個別進行外，其他演講議程則分為3個會議廳同時進行，依據大會所提供的會議程序手冊，選擇有興趣的講題參與，以下與大家分享兩則藥物研發的相關資訊。

肥胖與許多新陳代謝疾病、心血管疾病及某些癌症的成因息息相關，是許多人的健康危機，適當的體重控制因此成了一個重要的課題，一般可藉由飲食控制、運動、行為調整或藥物治療來達到理想體重。在本次大會中，Dr. Graeme Semple（Vice president, Discovery Chemistry at Arena Pharmaceuticals）為大家介紹他們公司所研發出的減重藥物lorcaserin，此藥物是一個具選擇性的血清素2c受體促效劑（selective 5-HT2c receptor agonist），作用於中樞神經系統，從而抑制食慾，達到減重的效果；臨床試驗結果顯示，服用lorcaserin可以顯著地降低健康成人與糖尿病成人患者的體重。美國食品和藥物管理局（FDA）於2010年2月接受Arena公司提出的新藥產品許可申請（New drug application, NDA），然而，同年以在大鼠動物實驗中有提高癌症機會的風險等安全性考量拒絕批准此項減肥藥上市。根據報導指出，目前Arena公司正針對FDA所提出的建議進行更多實驗，準備再次申請新藥許可。

另一個新藥研發的進展，Millennium Pharmaceuticals, Inc.的Paul D. Greenspan報告了他們近幾年所開發出的B-Raf抑制劑ML721。Raf為mitogen-activated protein kinase（MAPK）訊息傳遞途徑中的一個重要激酶，而B-Raf為其中一種isoform，並且此激酶在許多癌症細胞中都產生變異，其中最常見的變異為V600E。過去的研究認為，若能抑制B-Raf的V600E變異態，則能夠在動物模式中看到抑制癌症細胞的生長，因此在近幾年中B-Raf成為研發癌症藥物的標靶。今年8月17日美國FDA也已經核准了一個以V600E變異型B-Raf為標靶的藥物，Zelboraf（vemurafenib），用以治療無法以手術治療或轉移型黑色素瘤。而Millennium Pharmaceuticals, Inc.所研發的ML721為一個具備tetrahydronaphthalene結構的化合物，此抑制劑對於V600E變異型B-Raf具有良好的體外活性（V600EΔBRaf IC50 = 2.7 nM, pERK IC50 = 50 nM），以及極為良好的口服吸收率（po % F = 100），並且具有良好的生體活性；每日口服給藥100 mpk至第21天時，可以有效地消滅癌症細胞。因此ML721未來的臨床試驗動向令人關注。

此次會議正好有機會能與在藥物化學界中的新秀期刊ChemMedChem主編Dr. Natalia Ortúzar餐敘，而餐敘的緣起是由於本所夏克山博士近期投稿至ChemMedChem的文章中，發表了關於幹細胞驅動劑，即幹細胞受體CXCR4的拮抗劑，應用在生物體組織修復的研究，獲得評審與主編Dr. Natalia Ortúzar的注目，並獲選為當期的期刊封面。此次於會議中相遇，除夏博士外，其他生藥所同仁也一併獲邀餐敘，席間相談了關於ChemMedChem如何挑選最適合的文章評審者、如何加速審稿的流程、對於文章採用率和該期刊對於所屬學門領域之影響力的看法，以及主編對於ChemMedChem期刊未來方向的期許，和專業讀者對於ChemMedChem期刊的看法等。

此會議議程是以有機合成、製程研究、結構模擬與結構生物學、天然物化學、藥物化學、藥物研發、化學生物學與生物影像為主，其中也有對代謝疾病的藥物研發與神經疾病的藥物研發做一些討論，與會當中能獲得不同於傳統藥物研發的新知，以及得知幾項新藥研發的進程，也可以涉獵不同的學門領域新知，可說是獲益良多。
《文/圖：生技與藥物研究所李靜琪助研究員、翁紹華助研究員；圖：左起為謝興邦研究員、李靜琪助研究員、夏克山研究員、Dr. Natalia Ortúzar、翁紹華助研究員於餐廳合影》