第 450 期

院務紀事
2012 NHRI Research Day優秀論文、壁報論文及優秀研究助理獎勵評選活動紀實
NHRI announces recipients of Research Day Awards for Outstanding Papers, Posters and Research Assistants

本院為鼓勵年輕研究人員踴躍發表論文及獎勵優秀研究助理，於3月22日假竹南院區辦理2012 NHRI Research Day，進行優秀論文、壁報論文及優秀研究助理評選活動暨頒獎儀式。本年度投稿之壁報論文共計145篇，依領域分為基礎醫學、應用醫學及臨床醫學/公衛3組；而本年度獲得單位推薦參與評選之優秀研究助理共計29名。

評選方式乃由院內研究人員組成評選委員會進行評比。
  1. 優秀論文：採三階段審查，第一階段初審為分組領域審查，擇優取前10%進入第二階段複審，前8名於Research Day進行英文口頭報告以競爭傑出獎及優選獎；其餘則頒給佳作獎。各獎項共取16名。
  2. 優秀壁報論文：以張貼壁報論文呈現者，擇優取各領域前5%，共取7名。
  3. 優秀研究助理：採二階段審查，第一階段由單位推薦，第二階段於Research Day進行評選，共計17名獲獎。

優秀論文獲獎名單如下（依照單位筆劃順序排列）：


優秀壁報論文獲獎名單如下（依照單位筆劃順序排列）：


優秀研究助理獎勵獲獎名單如下（依照單位筆劃順序排列）：


本年度優秀論文傑出獎及優選獎獲獎人研究內容介紹如下：
傑出獎--莊懷佳博士
目前於免疫醫學研究中心譚澤華主任實驗室進行博士後研究。

研究主題為探討GLK（又名MAP4K3）蛋白激酶在T細胞中扮演的角色。研究發現T-cell receptor訊息傳遞路徑中向來未知的關鍵：GLK特別地扮演承上啟下的角色，GLK可與proximal signaling complex中連結蛋白SLP-76結合因而被活化，並直接結合與活化下游之PKCθ蛋白激酶，引發NF-κB活化。此外在GLK基因缺乏小鼠進行體內試驗發現，抗原專一性之T細胞免疫反應的專一性抗體及細胞激素在該小鼠中皆顯著下降，由此可知GLK在T細胞活化及其免疫反應中至為重要。同時，GLK基因缺乏小鼠於Th17、Th1免疫反應誘發的EAE多發性硬化症自體免疫模型中較具耐受性，其血清中的IL-17細胞激素較低，且浸潤至腦與脊髓中的Th17細胞顯著下降。更進一步以全身性紅斑性狼瘡（SLE）臨床檢體研究發現，SLE病人特別在T細胞中表現高量的GLK，且與疾病嚴重性高度相關，此外，表現GLK的T細胞正是大量分泌IL-17的細胞；同樣的現象也在其他自體免疫疾病中觀察到。因此，GLK在自體免疫疾病中扮演關鍵的角色。為瞭解GLK對其致病機轉之調控機制，進一步創建T細胞專一性GLK基因轉殖小鼠，此小鼠自發性產生自體免疫疾病、血清中特別地表現高量的IL-17、GLK轉殖之T細胞特別分化為Th17細胞；皆可證實GLK在自體免疫疾病中為正調控之角色。未來期待可發展透過抑制GLK治療自體免疫疾病的藥物，並可在T細胞專一性GLK基因轉殖小鼠中進行臨床前試驗。

優選獎--葉育銘同學
目前在分子與基因醫學研究所王陸海所長實驗室就讀博士班。

研究主題在探討miR-138訊息傳導路徑在卵巢癌症轉移所扮演之關鍵性角色。利用癌細胞侵入能力篩選後發現在高侵入性的卵巢癌細胞中，miR-138表現量會降低，導致SOX4及HIF-1a這兩個miR-138目標基因的蛋白質表現量增加，進而影響該細胞之移動與侵入能力。而在動物實驗中，使用原位癌移植的技術將SKOVI6iv細胞送入SCID小鼠的卵巢之中，並觀察其腫瘤生長與轉移情形。發現在miR-138大量表現的細胞之中，癌細胞腹腔內轉移的程度有顯著性地下降，但不影響原位腫瘤的生長，且大量表現SOX4能夠挽救miR-138所導致的癌細胞轉移抑制現象。此外，研究發現EGFR及Slug分別是SOX4及HIF-1a於miR-138傳遞路徑的下游調控分子。而在卵巢癌病人之檢體的分析中發現在晚期檢體（第三、四期）中，具有miR-138表現量降低，且SOX4表現量增高的趨勢。並且在晚期檢體中發現miR-138low/SOX4high的檢體數目與早期檢體比較起來具有顯著性地增加，顯示miR-138/SOX4訊息傳導路徑可能是一個有潛力的卵巢癌預後指標。

優選獎--鄭慧萱博士
目前在細胞及系統醫學研究所伍焜玉院長實驗室進行博士後研究。

研究主題利用人類纖維母細胞在增殖期（proliferative）時會釋出抑制COX-2表達的小分子cytoguardins。培養數種纖維母細胞（WI-38、Hs27、Hs925及Hs68）及數種癌症細胞（MCF-7、HT-29及Hep3B），分別收集其condition medium 並應用metabolomic analysis探討其成分。由mass spectra推測並確定COX-2 suppressing cytoguardins為indole derivatives，而且癌症細胞無法產生cytoguardins。利用metabolomic analysis分析得到纖維母細胞與癌症細胞在m/z (mass/charge) peaks m/z 276.1及m/z 262.1的表現有顯著差異。Chemical database search 鑑定m/z 262.1為5-hydroxytryptophan（5-HTP），5-HTP 可以抑制促發炎介質（pro-inflammatory mediators）刺激所產生的COX-2 。進一步研究發現利用TPH-1 siRNA剔除掉TPH-1此酵素的表現，而使COX-2 suppressing cytoguardins的產生減少。同樣的chemical database search鑑定m/z 276.1為CGX。CGX可以抑制A549癌症細胞的細胞遷移及細胞侵襲的現象。在動物實驗方面以murine xenograft tumor model，CGX可以明顯抑制癌細胞的生長、腫瘤的大小及腫瘤metastasis。研究成果未來對於發炎機制及新抗發炎藥物之發展會有重大的影響。
《文：免疫醫學研究中心莊懷佳博士、分子與基因醫學研究所葉育銘同學、細胞及系統醫學研究所鄭慧萱博士提供、學術發展處蔡雨軒整理；上圖：優秀研究助理獎勵獲獎人與伍焜玉院長合影；下圖：優秀論文傑出獎及優選獎獲獎人與伍焜玉院長合影》