第 450 期

出版資訊
美國國家科學院醫學研究所出版「乳癌與環境：自生命歷程的觀點」
Institute of Medicine of the National Academies publishes Breast Cancer and the Environment: A Life Course Approach

美國國家科學院醫學研究所（Institute of Medicine, IOM）日前出版「乳癌與環境：自生命歷程的觀點」報告，由IOM的乳癌與環境研究委員會（以下簡稱委員會）負責此項研究。Susan G. Komen for the Cure®（成立於1982年，知名的抗乳癌慈善組織）及其科學委員會請IOM檢視乳癌現有證據與環境的關係、基因-環境的交互作用，並瞭解環境對乳癌的助長作用為何。此報告即為IOM委員會的發現與建議。

乳癌一直是美國婦女最常見的癌症，2011年新增患者約為230,480人，僅次於肺癌；2011年乳癌死亡人數約有39,520例，是女性常見癌症死亡原因之第2位。同年，男性乳癌大約有2,140件新病例，而死亡約為450例。有關乳癌複雜的知識持續增加：多發性腫瘤亞型的特徵、年輕族群罹患乳癌之各種關鍵可能性、乳癌風險的多樣途徑、一些基本的生物過程對乳癌生成的作用，以及不同類型乳癌其時間的潛在重要性與環境暴露不同風險的綜合影響等。這些日益增加的知識皆有助於乳癌的研究，包括新的想法會影響流行病學研究的設計與分析、動物研究的實驗設計，以及乳癌生物學的機轉研究等。

此報告闡明內源性和外源性因素可能如何影響乳癌的生成，及可能出現新的預防方式；此外，其中所指的「環境」是非常廣義的，舉凡所有非直接以DNA遺傳而來的因素皆屬之。對於選定的環境因素，委員會則仔細地瞭解是否有證據與乳癌有關並釐清無法確定之處；並自大量的流行病學研究資料裡確認一些風險因素，但許多因素仍沒有人體研究資料以資證明，若有動物實驗研究資料或其他實驗數據得以佐證時，則參詳有關可採信之生物的合理性的部分。

選定的環境因素
在所檢視的環境因素裡，與乳癌風險增加最一致的證據為：結合了雌激素與黃體激素的荷爾蒙療法、游離輻射的暴露（有時候醫療診斷的時候會發生，例如電腦斷層掃描）、停經後體重過重的婦女，以及飲酒等；至於吸菸是否是乳癌的環境因素之一則莫衷一是。此外，數個設計良好的研究結果同樣地都無法證實個人使用染髮劑與非游離輻射暴露（微波爐和其他電器設備產生的）2項環境因素會增加罹患乳癌的風險。至於有許多其他因素，雖然目前的證據沒有那麼完整，但不排除可能與風險增加有關，例如：二手菸暴露、日夜輪班的工作型態，以及暴露於苯、環氧乙烷等化學物質，或在某些工作場所可能因汽車廢氣、排氣管等而暴露於1,3-丁二烯。另外有一些環境因素為似是而非的生物危害，亦即動物實驗資料可以清楚地看到該因素可能引發乳癌的機制，但此風險於人類研究的資料不足或既有的資料不足以說明其相關性。值得注意的是，可靠的科學證據顯示，長期運動確實與降低乳癌風險有關。

研究的挑戰
研究人員試圖確定哪些環境暴露可能會影響罹患乳癌的風險時面臨很大的挑戰；乳房發育生物學與乳癌的起源和進展並沒有完全地瞭解，且過去許多研究欠缺區分乳癌類型的工具。另外，以往許多研究主要集中於成年人的暴露，因此，更年輕時的暴露關鍵時期很可能已經無法瞭解；女性終其一生皆暴露於複雜的且不斷變化的環境因素裡。許多研究化學物質的方法無法指出這些物質是否與乳癌有關；雖然人類的隨機對照臨床試驗研究應該可以提供最有力的證據，但故意讓婦女暴露於潛在的有害物質裡的研究是非常不道德的，當然無法執行。遺傳因素亦是引起關注的議題之一，但因為潛在複雜的基因與環境的關連性，研究範圍必須夠廣才能檢測其影響。動物實驗與體外研究對於乳癌研究也很重要，研究的資料可以協助瞭解某項化學物質或其他可能引起傷害的因子之跡象，雖然這些研究模型不一定完全會發生在人類身上，但仍可瞭解其典型的反應。

前瞻性預防措施
這些已經確立的與疑似的環境風險，委員會提出了幾項預防措施以利婦女有所遵循進而減少乳癌風險，包括：避免不必要的醫療輻射、避免使用結合了雌激素與黃體激素的荷爾蒙療法、避免抽菸、減少飲酒、增加身體活動，以及對於停經後的婦女而言則應盡可能地控制體重。其中的幾項措施除了可降低乳癌風險外，還可能間接地促進自己與家人的健康。上述這些措施對於減少潛在乳癌風險的效果可能很小，主要是因為此報告裡許多乳癌風險的證據都是來自停經後的白種人乳癌患者，因此不容易判定年輕族群或其他種族；此外，體重過重是否自年輕時即會有影響，而非停經後過重才會影響，這些都還要進一步地研究。

未來研究的方向
為能找出更多可以降低乳癌風險的機會，還需要更進一步的研究；未來的研究應著重於「一生」的模式，更精準地瞭解環境暴露之時間因素對於乳癌風險的增加或減少的重要性。廣泛地跨學科研究也很重要，範圍從檢視乳房發育生物學與致癌作用的原理（遺傳、環境暴露與創造有利或不利於癌症生成的年齡等的交互作用）至新的介入措施以降低風險等。此外，流行病學與統計模型的研究皆有助於釐清環境因素影響乳癌風險的程度；然而，更重要的是，要有效地傳播乳癌風險資訊予大眾、醫護人員以及決策者，才能有完善的防癌網絡。

結論
對於乳癌及其危險因素的瞭解已有許多進展，對於其成因以及如何預防是需要學習的；雖然健康的生活型態應與降低乳癌有關，但是仍然不容易辨別生活型態與其他環境因素對於乳癌的影響程度為何。當面臨環境危險因素時，藉由瞭解女性年齡與其生理成熟的重要性，以及何種預防措施最能有效降低風險等，都能達到預防乳癌生成的目的。

此報告檢視了現有關於乳癌生物學的證據，並瞭解研究環境危險因素所面臨的挑戰，以及呈現委員會有關這些因素的發現與建議。第1章為前言；第2章提供評估影響乳癌風險的重要背景資料，回顧乳癌生物學與美國乳癌發生率的趨勢，以及探討乳癌與環境暴露的研究等；第3章為委員會審視選定的環境危險因素之證據；第4章為討論複雜的乳癌環境危險因素之不同的挑戰，以及遺傳與環境的交互作用；第5章探討致癌機制，及潛在影響乳癌生成的環境因素；第6章則提出實證的措施以降低乳癌風險，並避免非自願性的暴露風險；第7章總結了委員會的建議，以及未來研究的方向。
《文：編輯中心陳筱蕾編譯；圖：出版品封面》