第 456 期

研究發展
本院及芝加哥大學研究團隊發現蜂膠萃取物可抑制攝護腺癌生長
NHRI researcher reports caffeic acid phenethyl ester causes p21Cip1 induction, Akt signaling reduction, and growth inhibition in PC-3 human prostate cancer cells

本院細胞及系統醫學研究所褚志斌博士實驗室與美國芝加哥大學Richard Jones博士及廖述宗院士實驗室合作，發現蜂膠萃取物caffeic acid phenethyl ester（CAPE）可以有效抑制攝護腺腫瘤的生長。

蜂膠常作為健康食品販售，其萃取物CAPE是咖啡酸的衍生物，為蜂膠最主要的有效成分之一，之前已知可有效提升免疫力，而且是Nf-κB specific 抑制劑（inhibitor）。先前芝加哥大學廖院士實驗室做禿頭藥物篩選，篩選能抑制男性荷爾蒙（androgen）作用的天然成分時，發現了CAPE可以抑制調控男性荷爾蒙作用的五甲型還原酶（5-alpha reductase）。2005年褚博士甫自廖院士實驗室獲得博士學位，他當時認為CAPE可能對攝護腺癌有抗癌作用，並初步進行了一些細胞實驗證實其抗癌效果。2007年褚博士進入Jones實驗室進行博士後研究，參與開發新的蛋白質體學Micro-Western Array（MWA）的技術。MWA非常適合研究蛋白質表徵（protein profile）和訊息傳遞（signaling pathway）的變化。褚博士因此將這技術搭配PCR array的新技術，系統性研究蜂膠對攝護腺癌的抗癌分子機制。2009年褚博士返國至本院就職，除了在核心儀器設施中心建立MWA核心實驗室之外，也繼續和Dr. Jones及廖院士合作，最終完成了CAPE抑制攝護腺癌完整的分子機制研究，該研究成果發表於5月1日出版的「防癌研究（Cancer Prevention Research）」，是防癌研究領域的頂尖雜誌之一。

本研究最新穎之處在於應用了全新的蛋白質體學Micro-Western Array的技術，搭配PCR array的基因研究，在細胞實驗和小鼠實驗中發現了蜂膠萃取物CAPE可以有效抑制攝護腺癌細胞的生長。這研究顯示MWA非常適合作為藥物機制研究的蛋白質體學工具。而且本研究發現CAPE可以抑制Akt signaling。由於攝護腺癌病患的腫瘤約七成有PTEN deletion或mutation的情形，而PTEN是PI3K-Akt signaling的negative regulator；因此大多數攝護腺癌病患的腫瘤都有Akt signaling active的問題，但是目前並沒有任何臨床藥物針對抑制Akt來治療攝護腺癌。本研究發現，小鼠實驗中，口服10 mg/kg CAPE可以抑制攝護腺腫瘤50%的生長速度，但是停止服用後腫瘤會恢復原本的生長速度；合併flow cytometry的資料顯示，CAPE是透過造成G1 cell cycle arrest來抑制腫瘤生長而非殺死癌細胞。由於之前褚博士實驗室已經發表CAPE和現有的攝護腺化學治療藥物合併使用可以有加乘效果、可以降低化療藥物施給的劑量（PLoS ONE 7(2): e31286 doi:10.1371/journal.pone.0031286），因此CAPE雖然未必適合作為單一治療方式，但是卻可能是有效的輔助性治療。CAPE的效果目前只經細胞和小鼠實驗證實，尚需要經過進一步人體測試後才能確定在人體內是否有療效。目前的研究顯示，人體內CAPE循環最高濃度可以達到17μM，但是約1-10μM就能有效抑制攝護腺腫瘤的生長。

蜂膠雖然是健康食品，但是因為蜂膠會增強免疫力，因此並非每個人都適合大量服用。病患要服用蜂膠前應該先諮詢主治醫生。攝護腺癌在亞洲國家的罹患率相較歐美國家低，不過隨著國人飲食西化，攝護腺癌發生率排名第五（2008）、死亡率為第七（2010），好發於60歲以上年長者。隨著人口逐漸老化，未來恐怕也是台灣需要面對的重要健康議題。
《文/圖：細胞及系統醫學研究所褚志斌助研究員》