第 457 期

學術交流
2012年管理科學全球高峰會（GSRS）--現代化毒物學
Report on 2012 Global Summit on Regulatory Science (GSRS) – Modernizing Toxicology

第三屆管理科學全球高峰會（GSRS）現代化毒理學於5月9至11日假中國杭州市舉行，本年度由美國食品藥物管理局（FDA）所屬國家毒理研究中心（National Center for Toxicological Research, NCTR）與浙江大學和中國工程院醫藥衛生學部共同舉辦，此年會首屆於高雄醫學大學舉行，第二屆則在美國阿肯色州NCTR舉辦。

GSRS是由美國FDA的NCTR所發起的國際會議，其主要目的在以國際化的觀點探討新藥新科技或新醫療器材的應用或上市的健康風險評估以及其上市前審查，如何透過國際合作與整合，促進基礎醫學（尤其現代毒理學研究）能有效轉譯成上市管理的科學知識應用。利用會議當作國際知識和意見交換平台，來自政府部門、產業界和學術研究團體可以集中焦點評估新興科技（例如：奈米、影像造影、各種體學（omic）的轉譯應用以及個人化醫療）的利用所衍生的regulatory-research questions，同時探討如何最佳化的將這些新科技轉變成實際的應用。這個會議並期待來自世界各國政府部門的法規人員、政策決策者和實驗室工作者能共同交換意見，如何將發展和應用創新性的方法學轉化成自己國家所需要的管理評估工具，以及透過國際合作達成法規協和化（harmonization）的策略。為了確保全球化的交流與落實安全評估之法規科學的研究與訓練需求，GSRS會議未來會每年在不同國家輪流舉行，藉以加強各國對新科技應用的管理科學的重視，也藉此進行教育訓練的推廣。

美國FDA主要任務是確保民眾在使用人類或動物用藥、生物製劑、醫療器材、食品供應、化妝品和具放射性物質等之安全有效。另一個任務是透過協助加速創新性藥物或食品之上市，使其提升有效性、安全性及可近性，進一步提升民眾公共衛生與福祉，並幫助民眾在使用藥物及食品時能獲得正確且具有科學證據基礎的資訊以改善健康。

為此，FDA成立了幾個附屬機構共同推動上述任務，NCTR是其中一個很特殊且重要的機關，NCTR主要任務是在執行peer-reviewed scientific research，用以支持與配合FDA之施政或管理上的需要。這個任務主要是在說明NCTR所做的研究重點在於針對FDA所規範的產品，從基礎或應用層面研究其毒理及相關的作用機制，以掌握毒性物質的生物作用機制。研究的目的在於暸解主要生物反應的毒理學表現，以及發展研究方法以提升人體暴露、人體易感性和健康風險之評估。

另一個很重要的相關機構是National Toxicology Program（NTP），成員包括學術界、產業界和私部門的科學家，FDA/NCTR和CDC/NIOSH也指派代表參與這個專家委員會。NTP主要任務是透過發展和應用現代毒理學和分子生物學的工具來評估公共衛生所關注的agents。1978年成立至今，此跨部門組織其宗旨是透過共同合作幫助Department of Health and Human Sciences（DHHS）關注民眾所暴露的化學物質之危害風險研究。為此，FDA和NTP簽訂了跨機構的合作協議（interagency agreement, IAG），透過IAG，NTP組成TSSRC（toxicology study selection and review committee）進行危害物質優先研究評估之篩選及後續研究。

本次會議在美國FDA/NCTR主任Dr. William Slikker的主持下正式開幕，Dr. Slikker於開幕演講時說明法規科學是利用基礎科學研究的成果轉譯成藥物或醫療器材安全及有效性管理上所需的實證知識，而隨著國際化所帶來的新藥新科技引進之需求日益殷切，如何透過國際合作，將管理科學形成跨國間的協和化，以加速其引進與加惠各國國民是國際趨勢。透過本研討會來自不同國家的產、官、學專家相互分享經驗與分享各國管理的需求及其特色，同時也提供年輕學者與學生一個教育訓練的機會。希望這個會議能夠每年於不同國家舉辦。

FDA/NCTR副主任Dr. Miller則針對FDA's International Scientists Exchange Program- Research Training as a Tool to Build Regulatory Capacity介紹整體概況，FDA/NCTR為了促進開發中國家新藥新科技之管理能儘速與國際接軌，建立了5個訓練計畫，包括博士後研究員訓練計畫、國內學者研究計畫、外國學者訓練計畫、研究實習計畫、暑期學生研究計畫等。她說明了2002年以後美國進口3倍以上的藥品，其中大於80%是藥效成分，因此美國急著要在FDA達成全球化以同步符合全球的需求，她認為全球產品的安全與品質需要透過(1)國際管理者共同合作；(2)建立國際性資料庫資訊系統及網絡並主動相互分享；(3) Intelligence driven organization。

另外在後續幾天的報告和討論中，各國專家報告了各種評估安全有效的工具，包括：pharmacogenomics、pharmacogenetics的應用以及toxicogenomics、bioinformatics、microarray、genomic-assisted toxicity assay的應用等等。

值得注意的是(1)這幾年大陸在分子生物學、基因體學、蛋白質體學的研究能力與能量已經普遍化的向上提升；(2)韓國FDA在毒理學及新藥新科技審查與管理的組織架構相當完整，其發展不可限量；(3)台灣目前處於疊床架屋政府資源缺乏整合的狀態。

基礎分子生物學在管理科學的應用是一門新興科學學門，為確保民眾可以儘速用到新藥物與新醫材，同時又在安全有效範圍內能兼顧毒性或藥理作用，必須運用許多敏感有效的方式做評估，這是現代毒物學的新進展。本次會議在大會邀請下，台灣有高雄醫學大學藥學院李志恆院長、TFDA及CDE3位長官，自本院退休研究員張惠華老師、本院國家環境毒物研究中心（NEHRC）江宏哲主任和環境衛生與職業醫學研究組林嬪嬪研究員等多人參與。透過這次會議我們達成了下列幾項任務：
  1. 與美國FDA/NCTR主任Dr. Slikker、副主任Dr. Miller、Department of Bioinformatics 主任Dr. Tong建立良好友誼。這個關係的建立，有助於未來國家環境毒物中心的國際合作，尤其未來在環境毒物的資訊分享、人員的教育訓練、學術研究的交流、國際活動的參與等均有很大助益。
  2. 在聽完許多國家毒物研究中心和風險評估組織的架構和運作方式之後，韓國的組織架構值得我們學習，韓國在其DOH、CDC、FDA之架構下學習美國建立NCTR及NTP，而且有獨立經費支持。在台灣我們和韓國是競爭對手，我們有DOH、CDC、FDA、NHRI，我們最近也成立了NEHRC，但是在大戰略上我們缺乏整合，NEHRC未來要扮演什麼樣的角色，國家希望她如何提供協助，這些會決定NEHRC未來的研究工作方向，重新思考NEHRC的定位方向是此次參加國際會議最大的收穫。
  3. NHRI最近幾年致力於研究成果的轉譯，衛生署最近也邀請本院討論HTA（high technology assessment），將基礎醫學的研究應用在衛生署的政策和管理正是本院的任務之一，HTA和新藥新科技的審查在本質上很相近，NHRI/NEHRC應可於此提出必要協助，而不是只有在政府有環境毒物事件時才協助。

《文/圖：國家環境毒物研究中心江宏哲主任、環境衛生與職業醫學研究組林嬪嬪研究員》