NHRI Communications
會議報導
第二屆台日雙邊去磷酸酶研討會紀要
Report on The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatases
本院免疫醫學研究中心（簡稱本中心）與中央研究院生物化學研究所（簡稱中研院生化所）為促進國內外自體免疫疾病、糖尿病/發炎性疾病及發炎相關癌症領域研究人員之深度學術交流與合作、提升國內相關之研究及增加國際能見度，於2013年11月28日假本院竹南院區舉辦第二屆台日雙邊去磷酸酶研討會（2nd Taiwan-Japan Bilateral Phosphatase Conference），與會台日專家學者共約30餘人。會中除由各學者發表相關研究成果，同時亦討論及規劃台日去磷酸酶之合作事宜。此次會議台方由本中心譚澤華主任擔任召集人，偕同中研院生化所孟子青副研究員為共同召集人及王惠鈞院士、台大生化暨分生所林敬哲所長、中興大學生科院陳鴻震院長、成大醫學院生理所蔡少正特聘教授等15位國內專家學者共同與會。日方代表則由日本去磷酸酶學會（JAPPR）主席Masaharu Noda教授領銜，會同東京大學Masanori Hatakeyama教授、神戶大學Takashi Matozaki教授率日本國內16位專家學者與會。
大會議程由2場keynote演講及7大研討議題所組成。2場keynote演講台方由王惠鈞院士擔任講者，本院龔行健院長擔任主持人，日方由國家基礎生物研究院Masaharu Noda教授擔任講者，由神戶大學Takashi Matozaki教授擔任主持人。7大研討議題為Phosphatases in Immune System、Phosphatases in Cell Signaling、Phosphatases in Cancers、Phosphatases in DNA Damage and Repair、Phosphatases in Cardiovascular System、Function and Structure of Phosphatases及Regulation of Phosphatases。分別由日本東京大學Masanori Hatakeyama、台灣成大蔣輯武副教授、日本東北大學Kohji Fukunaga教授、日本國立癌症研究所Koji Okamoto教授、台灣中興大學陳鴻震院長、日本東京醫科大Takeshi Tsubata教授及台灣中研院孟子青副研究員擔任主持人，共有29位與會學者發表成果。
本中心譚主任研究室發表兩篇相關研究，其一為分析基因剔除小鼠研究雙特異性去磷酸酶22（DUSP22）對T細胞之調節作用，研究證實DUSP22會直接去磷酸化Lck之酪胺酸（tyrosine）394位點，來調降T細胞的活化反應。DUSP22基因剔除小鼠於誘發性自體免疫模型中較具敏感性。而年老的DUSP22基因剔除小鼠，血清中IFN-γ與IL-17與自體抗體ANA自發性地增高，並伴隨多重器官發炎的現象。進一步分析自體免疫疾病全身性紅斑狼瘡病人檢體，發現病人T細胞中DUSP22的表現量明顯下降，且Lck磷酸化會增加，更加證實DUSP22缺陷將導致自發性之發炎與自體免疫疾病的發生。
此外，譚主任研究室分析自行創建的DUSP14基因剔除小鼠，研究結果發現DUSP14基因剔除小鼠T細胞會加強T-cell receptor（TCR）所誘發活化指標CD69與CD25的表現量，以及增加其細胞增生能力與IFN-γ細胞素的產生，並且誘發TAK1、JNK及IKK的磷酸化。DUSP14基因剔除小鼠呈現嚴重的誘發自體免疫疾病模式，其血清中的IFN-γ與IL-17細胞激素較高，且其浸潤至腦與脊髓中發炎相關Th17細胞會增加。此研究結果揭示DUSP14的分子調控機轉及其對發炎反應的調控功能。
以下摘錄兩場精采演講內容：
Dr. Masanori Hatakeyama（日本東京大學）
Hatakeyama教授團隊研究SHP2蛋白酪氨酸磷酸酶在細胞密度高與低之間所扮演的角色，研究發現Hippo信號路徑中YAP和TAZ這兩個轉錄輔激活因子會扮演變阻器功用，與SHP2結合且能調控SHP2在細胞核內的功能性。亦即，當細胞密度低，YAP和TAZ促使SHP2到細胞核，造成parafibromin去磷酸化，進而使Wnt信號路徑活化。這個研究指出SHP2可以整合pro-oncogenic 信號（例如RAS 和Wnt）以及antioncogenic信號（例如Hippo）進而調控細胞增生與分化。此研究發表於Developmental Cell期刊中。
Dr. Masaharu Noda（日本國家基礎生物研究院）
Receptor-like protein-tyrosine phosphatases (RPTPs)經由調控其受質receptor protein-tyrosine kinases (RPTKs)，參與調控許多細胞生理功能，包括細胞增生、存活、分化、遷移與代謝等等，然而RPTPs與其專一性的受質RPTKs之間交互作用仍不清楚。Masaharu Noda教授研究團隊，用大規模的two-hybrid assays分析，以substrate-trapping RPTP mutants篩選與其結合的RPTKs，得到的陽性結合，再以in vitro dephosphorylation assays與in vivo cell-based assays確認，如此可以正確鑑定到特定RPTPs專一性的受質RPTKs。瞭解RPTPs與RPTKs的交互作用，將有助於研究其在血管與神經系統的發育以及研發針對RPTPs的藥物。
本會為促進台日頂尖protein phosphatase科學家一個極佳深度交流之機會，除冀望能拓廣研究範疇，同時亦期能進行研究平台之互補、研究資源之交換及研究合作之建立，將有助益於提升本院疾病防治之研究發展及國際能見度。
《文/圖：免疫醫學研究中心黃濟鵑、莊懷佳博士》