第 539 期

研究發展
miR-491-5p及GIT1可調控並作為口腔癌淋巴腺轉移的指標
miRNA-491-5p and GIT1 serve as modulators and biomarkers for oral squamous cell carcinoma (OSCC) invasion and metastasis

現階段在台灣口腔癌的發生率跟死亡率逐年升高，然而台灣口腔癌的病患主要座落在壯年期的男性，因此在台灣口腔癌的預防與治療變成非常重要的一環。台灣口腔癌的流行病學顯示，口腔癌第二期（stage II）其存活率（survival rate）仍有80%，然而口腔癌第三期（stage III）其存活率則降至30至50%，這兩個階段最大的差異就是口腔癌第三期已經有淋巴腺的轉移。本院分子與基因醫學研究所王陸海所長實驗室認為口腔癌淋巴腺的轉移對於預後有著極重要的影響，因此本實驗室的研究主要著重於口腔癌的轉移。在此研究中發現了一個能抑制癌細胞轉移的微型核糖核酸-miR-491-5p，使用細胞模式與老鼠模式，研究團隊發現miR-491-5p可以有效地抑制口腔癌細胞株的侵入能力與肺轉移的能力，進一步，也發現miR-491-5p可以抑制其下游基因GIT1表達進而瓦解掉focal adhesion signaling路徑，以致於EGF mediated ERK1/2 signaling路徑被阻斷，最後抑制了下游的MMP2/9表現量與活性，進而抑制了口腔癌的侵入與轉移的能力（圖一）。

本實驗室也與長庚醫院閻紫宸醫師及中國醫藥大學葛應欽教授的研究團隊合作，進行miR-491-5p的表達和存活率（overall survival）及細胞分化分級（advanced grade of the disease）的分析，研究結果顯示，miR-491-5p表現較低的病患其存活率顯著地變差，同時有著較高的淋巴腺轉移情況發生，另一方面在此189個病患臨床資訊也發現細胞分化愈差其存活率相對也較差（圖二），並且使用fluorescence in situ hybridization (FISH)及immunohistochemistry (IHC)，研究顯示在分化較差的檢體中其miR-491-5p表現較低，反之GIT1則較高（圖三）。因此，本篇研究所發現的miR-491-5p及GIT1將有潛力可作為口腔癌的預後指標，同時研究也提供了治療口腔癌淋巴轉移的新方向。此研究中的特定結果獲選為2月份Cancer Research之封面故事。


《文/圖：分子與基因醫學研究所黃暐捷》