第 319 期

會議報導
本院生物技術與藥物研究組蕭暉議博士後研究員榮獲2009年Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award
Postdoctoral Research Fellow Dr. Hui-Yi Shiao Wins 2009 Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award

本院生物技術與藥物研究組（生技藥研組）新到任博士後研究員蕭暉議先生，於2009年6月仍為清華大學化學系博士生時，在生技藥研組謝興邦研究員及清華大學化學系廖俊臣教授共同指導下，以天然物及流感藥物設計與合成成果榮獲2009年Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award一等論文獎。

此獎項由全球十大製藥企業美國禮來公司（Eli Lily）與美中藥協（Sino-American Pharmaceutical Professionals Association，SAPA）自2009年起共同舉辦，主要表揚在藥物化學、藥物分析及藥物設計及藥理學等領域中傑出的博士研究生。

此獲獎論文主要貢獻在新穎合成方法的建立，分成「天然物的全合成以及抗流感藥物的開發（First Total Syntheses of (±)-Annuionone B and (±)-Tanarifuranonol）」及「抗流感藥物的開發（Development of Novel Anti-Influenza Virus Agents）」兩部份。

第一部份為發展合成6-oxa-bicyclo[3.2.1]octane（6-氧-雙環[3.2.1]辛烷）骨架的方法，並且應用於天然物annuionone B與tanarifuranonol的全合成研究。此方法可一次建立4個相對立體化學中心，是目前為止建立這類天然物骨架最有效且最快速的方式。透過此方法的建立，能夠容易地獲得具有相同骨架的天然物與衍生物，更有助於瞭解Annuionone B天然物所具有的結構與生物活性之關係。此研究成果發表於有機化學頂尖國際知名期刊Organic Letters 2008, 10(3): 449-452。



第二部份的工作主要是透過有機合成的方法進行抗流感病毒先導藥物結構的修飾與最佳化。研究團隊在短時間之內，快速合成了約50個不同衍生物，經由合成這些衍生物，讓整個先導藥物的結構與活性的關係（structure-activity relationship）能更加清楚明確，同時更進一步開發了新穎的合成路徑，成功合成原先受到合成方法限制而無法合成的化合物。這些新穎方法的開發以及化合物的合成，對整個先導藥物最適化的過程以及日後專利申請主張，都具有關鍵性的影響。

禮來（Eli Lilly & Company）藥廠為全球十大藥廠之ㄧ，1876年由禮來上校（Colonel Eli Lilly）創立於美國印第安那州，總部設於印第安那波利市（Indianapolis），1966年在台灣成立分公司進行臨床研究。該藥廠產品主要包括中樞神經系統、癌症、內分泌系統、心血管、婦女保健、以及男性性功能障礙等治療領域的用藥；其中最為台灣人所熟知者是與微軟公司老闆比爾蓋茲投資的生技公司ICOS共同研發的勃起障礙新藥犀利士（Cialis），以及由畢業於台灣中興大學化學系石全博士團隊研發出新穎抗癌藥物愛寧達（Alimta）。2003年禮來藥廠於中國上海浦東張江高科技園區之「藥谷」專區，設立了全球研發中國總部，共有6位研究員由美國至上海總部，開展亞太地區新藥研發的相關事務。

自2008年開始，禮來藥廠開始注重與亞太地區學術單位之研究發展合作關係，並設立了第一屆學術論文獎（Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award）。2009年主辦單位挑選了中國、香港及台灣地區共11所研究所，由各研究所推薦從事相關有機合成與藥物化學工作領域的應屆畢業生論文，向禮來藥廠提出申請。

這次頒獎典禮於2009年6月1日在上海浦東禮來全球研發中國總部（Eli Lilly Global R&D, China）舉行，並同時進行由上海生物芯片有限公司（SBC）所舉辦的美中醫藥開發協會年度會議（Sino-American Pharmaceutical Professionals Association (SAPA) Annual Summit）。所有獲獎研究成果的論文海報張貼於會場進行現場交流，並由禮來藥廠的副主席Dr. Alan Palkowitz於會中頒發獎項。所有受獎學生以及指導教授都受邀與禮來藥廠的幾位資深研究員進行圓桌座談會，席間藥廠簡報其新藥研發流程與藥廠概況。座談會後並實地參訪專職負責禮來藥廠藥物合成的CRO (contract research organization)公司「Shanghai ChemExplorer」(上海開拓者化學研究管理公司)，此公司為尚華醫藥研發集團（ShangPharma）旗下的子公司，專門提供禮來藥廠在大陸地區新藥研發所需要的合成人力，這也是目前許多國際大藥廠，包括輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素、阿斯利康、勃林格殷格翰、日本榮研、三共藥業、麒麟藥業等國際藥廠，紛紛競相落腳上海「張江藥谷」專區之主要原因。

此行另在目前任職於上海葛蘭素劑型部門副總裁李照斌博士陪同下，和本院謝興邦研究員前往葛蘭素（GlaxoSmithKline，GSK）藥廠上海基地，參觀其有機化學合成實驗室。此基地約有100位藥物化學合成人力，其實驗室管理制度以及先進齊全的設備規模，完全仿照美國制度建立，令人印象相當深刻。

筆者此次除了代表台灣方面前往中國領獎，透過出席頒獎典禮及參與美中醫藥開發協會年度會議，有機會與多位禮來藥廠資深研究員接觸交流，對現今台灣及中國地區新藥開發與學術環境等議題交換心得，也得以實地參訪當地葛蘭素藥廠及禮來藥廠，進一步了解其新藥研發之策略。值得一提的是，透過與兩岸頂尖研究所學生與老師的交流，對於大陸和香港等大學在科研上的態度與要求有更深入地了解，獲益良多。
《文/圖：蕭暉議博士後研究員；審校：謝興邦研究員》