第 367 期

健康知識
泰諾福韋凝膠 —抗反轉錄病毒殺菌劑可防範女性感染愛滋病毒
Tenofovir gel ―an antiretroviral microbicide for the prevention of HIV infection in women

據聯合國愛滋病規劃署（UNAIDS）所載，全球估計有3300萬人感染愛滋病毒（HIV），而其中大約一半為女性。在南非，估計每3位介於20 - 34歲女性，就有1位被感染了HIV；在撒哈拉以南，有60%的新感染病例都為女性。其中一項造成傳播此病毒的大媒介，是經由已感染且不願使用保險套伴侶的強制性交所致。針對此特定族群積極研發預防HIV感染的方法，一直刻不容緩。

殺菌劑（microbicides）是種可以塗抹於陰道或直腸的物質，目的為了降低罹患性傳染疾病（STIs），其中包括HIV。但研發可殺死HIV的外用殺菌劑凝膠，一直是條長遠及艱鉅的路程；過去的臨床試驗也沒有真正地成功過，不是顯示低療效就是反而會增加疾病的傳播。在過去20年裡，11個大型殺菌劑研究中所產生的6個潛在候選殺菌劑，也都無法顯示對抗HIV感染的有效保護力。直到出現第一個使用抗反轉錄病毒（antiretroviral）藥物—泰諾福韋（Tenofovir）的成功研究試驗，Quarraisha Abdool Karim及其研究團隊等人，於今年7月19日發表在Science期刊上，更在同日於維也納召開的第18屆國際愛滋病研討會（XVIII International AIDS Conference）上宣布了這一試驗結果。

Tenofovir是一種高效對抗反轉錄病毒的腺嘌呤核苷酸類似物（adenosine nucleotide analog），初始被研發及實驗用於猴子的預防藥物，隨後被配製成現今廣泛使用於治療HIV的口服藥物tenofovir disoproxil fumarate（商品名為Viread®）。Tenofovir具有的抑制病毒複製效力、良好的安全性（favorable safety profile）及長半衰期（long half-life），都讓它成為理想選擇上用來配製成殺菌劑凝膠的第一個抗反轉錄病毒藥物。此研究團隊之研究目的，是針對tenofovir凝膠在預防女性感染HIV的效力與安全性進行評估。此研究得到美國國際開發署（USAID）和南非政府科技部生物技術機構TIA的共同資助，且由加州吉利德科學生技製藥公司（Gilead Sciences Inc.）為臨床理論證明試驗提供tenofovir實驗藥物。

此項研究從2007年5月進行到2010年3月，歷時近3年的時間，在德班市（Durban）及附近地區共有889名年齡介於18到40歲、HIV測試呈現陰性反應、有性生活且處於感染HIV高風險之女性，共同參與此計畫。研究人員將含有1% tenofovir的凝膠提供給其中445人使用，另外444人作為實驗對照組，使用無害且外觀與實驗組一致的安慰劑凝膠（placebo gels）；試驗要求，參與研究的女性須在性行為前與後12小時內分別於陰道內塗抹一次凝膠。在後續的每月訪查，除了要求繳回所有使用過及未使用的凝膠塗抹器外，並對她們進行一次HIV檢測，也持續給予有關安全性行為、保險套的取得與使用以及STIs治療等的諮詢輔導。整體結果顯示，相較於使用安慰劑的對照組，使用加入tenofovir凝膠的女性感染HIV的風險下降了39%；而主要針對那些在每次性行為前後都堅持準確使用tenofovir凝膠的女性來說，最高可使感染風險降低54%。研究結果也顯示，使用tenofovir陰道凝膠不會增加腎、肝、懷孕期間及生殖器方面的負擔及不良影響；使用tenofovir陰道凝膠是安全的。而且，在感染HIV初期的女性使用tenofovir凝膠，也未發現有產生任何抗藥性。然而，針對在已感染HIV之後的不同時間點，是否會產生抗藥性，還須再進行研究確認。

凝膠防治效果不僅是單單取決於藥效，更需要使用者完全配合使用的能力與意願。研究人員認為，tenofovir凝膠在長時間使用後防治效果有下降的趨勢，有極高的可能性是因為參與研究的女性並不知道持續使用會不會有效，所以使用意願降低。試驗結果顯示，約有40%的參與研究女性並沒有持續遵照指示，完成藥物塗抹的所有步驟，進而影響了效果。

儘管這次的研究是首次採用陰道凝膠（殺菌劑）顯示最有效果且可安全使用於防範HIV的傳播，很多人還是認為這只代表抗反轉錄病毒藥物對預防HIV感染的有效性方面，邁出了重要的第一步。研究人員仍然有許多研究工作和重要問題要持續進行及解決，包括要確認此試驗的結果是可以被重複的、tenofovir凝膠的功效可以再改善等；另還需要更多的安全數據（safety data）以及基礎研究，以幫助澄清為何凝膠沒有保護更多的女性。一旦此凝膠被進一步證實為安全及有效的，世衛組織將與各國政府和相關機構合作予以推廣。

參考資料：
1. Abdool Karim, Q. et al. Science doi:10.1126/science.1193748 (2010).
2. Success at last for anti-HIV gel. Nature. doi:10.1038/news.2010.363; published online 20 July 2010. Last visited on August 5, 2010.
3. Anti-HIV gel cuts infection risk in half, content provided by AFP. Discovery News; published online 19 July 2010. Last visited on August 5, 2010.
4. USAID Press Release on July 19, 2010. Last visited on August 5, 2010.
《文：編輯中心劉盈秀編譯；圖：USAID網站》