第 561 期

研究發展
MCT-1高表達和PTEN缺失通過Src/p190B信號激活途徑促進多核型癌化細胞形成
NHRI researcher reports MCT-1 expression and PTEN deficiency synergistically promote neoplastic multinucleation through the Src/p190B signaling activation

多核細胞與惡性腫瘤發展具重要之相關性；然而，多核型癌化細胞形成的分子機轉仍是未知。本院分子與基因醫學研究所徐欣伶副研究員目前之研究證明，致癌基因MCT-1能防止抑癌基因PTEN活性及穩定度（圖A），引入MCT-1基因顯著提升PI-3K/AKT信號傳遞和促進PTEN基因缺失細胞的存活率；PTEN基因的缺失或突變牽連惡性腫瘤的發展。進一步研究結果顯示：MCT-1與Src-190B-RhoA分子訊號途徑相互作用，其協同效應產生多核型惡化細胞、染色體不穩定及增強致癌能力。MCT-1高表達和PTEN缺失共同增強Src/p190B的信號聯結並且抑制RhoA活性，進而導致多種有絲分裂畸變，包括：紡錘絲主軸多極化、胞質分裂故障、有絲分裂檢查點缺失、細胞病變及多核細胞效應（圖B）。

利用shRNA干擾MCT-1功能顯著抑制Src/p190B活化（圖C），明顯改善細胞G2/M期檢查點，並大幅降低PTEN缺陷之乳腺癌細胞出現多核化表徵（圖D）、防止染色體結構異常頻率及抑制異種移植腫瘤生長（圖E）。符合活體外細胞之研究結果，人類乳腺癌臨床研究證據指出：PTEN基因低表現與MCT-1及p190B基因之高表達有顯著關聯（圖F）。研究結果提供一個潛在重要的醫療新方向：對Src/p190B過度活躍或PTEN缺乏之人類乳腺癌，剔除MCT-1致癌活性可作為有效治療新策略。


《文/圖：分子與基因醫學研究所徐欣伶副研究員》