第 582 期

研究發展
本院生技與藥物研究所副研究員陳志豪博士及趙宇生前所長榮獲「103年國家發明創作獎」發明獎金牌
Drs. Jyh-Haur Chern and Yu-Sheng Chao win 2014 National Invention and Creation Award

本院生技與藥物研究所陳志豪副研究員及趙宇生前所長以中華民國專利「脯胺酸衍生物」（發明第I429645號）獲頒「103年國家發明創作獎」發明獎金牌。「國家發明創作獎」為經濟部智慧財產局為鼓勵創作發明，選拔從事研究發明或創作者之傑出發明人設立，該獎項為我國智慧財產權界之最高榮譽，以帶動研究創新風氣，促進我國產業科技發展。

本發明專利技術「脯胺酸衍生物」屬於一種新穎小分子C型肝炎病毒NS5A抑制劑，具有潛力開發成為抗C型肝炎病毒新藥。C型肝炎在臨床上沒有任何預防性疫苗，先前標準的治療方法為合併甲型干擾素（α-interferon）及雷巴威林（ribavirin）之雞尾酒療法，但此治癒率偏低，療程過長且經常伴隨嚴重的副作用如類流感症狀、發燒、肌肉酸痛、頭痛等。標靶治療是目前抗C型肝炎病毒藥物的發展趨勢，除了NS3蛋白酶及NS5B聚合酶之外，病毒蛋白NS5A屬於另外一種可以用來治療C型肝炎的新型標靶。陳博士研究團隊以C型肝炎病毒蛋白NS5A為分子標靶，透過循理性藥物設計及化學結構修飾合成出數百個新型的NS5A抑制劑「脯胺酸衍生物」，並且從中成功地篩選出一個抗C型肝炎病毒臨床候選藥物DBPR110。

陳博士研究團隊證實DBPR110在細胞實驗中可有效地抑制病毒的複製作用，對全球較為盛行的第1、2及第3型基因型都具有非常強的抗C型肝炎病毒活性（1b、2a及3a EC 50 = 0.0039、0.0183及0.0494 nM），為一種廣效型的C型肝炎病毒抑制劑。其對病毒抑制的效果比起由美國Bristol-Myers Squib公司所開發且已進入人體臨床試驗第三期的NS5A抑制劑Daclatasvir（1b、2a及3a EC 50 = 0.0138、0.0280及1.241 nM）更強。此外，研究團隊於動物體內的藥物動力學研究顯示，DBPR110具有很好的口服吸收效果及藥物動力學特徵，非常適合以低劑量、每天口服給藥一次的方式進行治療，增加使用的便利性。在抗病毒合併治療的應用中，研究團隊證實DBPR110可以合併甲型干擾素及雷巴威林進行雞尾酒療法，不但可以增加抗C型肝炎病毒的療效，而且可以減少對甲型干擾素及雷巴威林的依賴，降低其使用量，減少治療期間所引發的副作用；也可以與其他剛上市的抗C型肝炎病毒新藥NS3蛋白酶抑制劑（Telaprevir）或NS5B聚合酶抑制劑（Sofosbuvir）合併使用進行雞尾酒療法。此類具有口服吸收效果又兼具廣效型的C型肝炎病毒抑制劑在全球廣大的C型肝炎藥物市場具有極大的競爭優勢及潛力。

研究團隊已完成DBPR110優良實驗室操作規範（GLP）臨床前試驗，其中包含體內及體外基因毒性試驗、藥物動力與代謝研究、大鼠及狗毒性試驗、安全藥理試驗等。臨床前試驗結果顯示，DBPR110不但具有很好的藥物動力學特性及口服吸收效果，並且具有很好的耐受性與藥物安全性。「脯胺酸衍生物」分別在2013年及2014年正式獲得美國及中華民國專利的許可，同時在全球重要的幾個C型肝炎市場有非常完整的專利布局，總共包含10個國家及地區。在技術移轉方面，本院2013年4月11日與中天生技特別針對「脯胺酸衍生物」這項發明專利共同簽署全球專屬授權合約，並且規劃在未來向美國食品藥物管理局（FDA）及台灣食品藥物管理署（TFDA）提出IND申請，預計於2016年在台灣執行第一期人體臨床試驗。DBPR110研發團隊亦以「小分子C型肝炎病毒抑制劑DBPR110及其衍生物」榮獲國科會（現為科技部）102年度「傑出技術移轉貢獻獎」。藉由推動技術移轉，與廠商共同開發，可進行產業界實質合作及交流，提升國內整體新藥研發水準，布局全球市場，深植新藥開發經驗與人才於台灣，增進國民健康福祉，建立與延續本土新穎小分子藥物研發之成功模式等效益。


《文：編輯中心整理；資料來源：生技與藥物研究所》