第 730 期

研究發展
以維生素A衍生物9-cis retinoic acid治療促進腦中風的神經修補
9-cis retinoic acid induces neurorepair in stroke brain


腦中風是由於腦部血液供應受阻而迅速發展的腦功能損失,主要因血栓或栓塞所造成的缺血(缺乏血液供應)進而引發腦細胞凋亡發炎及永久性傷害。根據世界衛生組織(WHO)目前的報告,腦中風是目前全球第二大死因(圖 1),也是造成成人失能的最主要原因。

靜脈注射血栓溶解劑Alteplase(tissue-type plasminogen activator, rt-PA),已於1996 年獲美國食品暨藥物管理局(FDA)核准使用於缺血性腦中風發病3小時內的患者。目前臨床治療策略主要是在發病後給予血栓溶解劑,但僅限於腦中風3小時內使用,作為急性中風時目前唯一FDA核准之靜脈注射液。

以往的動物實驗顯示,細胞凋亡於腦中風後1到2天達高峰。目前臨床上對腦退化疾病並無有效的藥物治療;雖然有藥物可改善症狀,但這些藥並不能減緩腦退化的演進過程。本院神經及精神醫學研究中心劉誠珍(Seong-Jin Yu)助研究員發展新穎治療腦中風策略,發現於實驗動物腦中風後3天,經由鼻腔以非侵入性方式給予維生素A衍生物9-cis-retinoic acid(9cRA),可改善腦中風大鼠運動行為,降低神經學功能的症狀,增加腦室下區神經幹細胞增殖(圖2)和遷移以及分化,顯示缺血性腦中風後給予9cRA治療可誘導神經功能修復,研究結果可作為提供未來腦中風患者一種新穎的非侵入性治療策略。研究結果已刊登於7月Scientific Reports期刊(Yu et al., Sci Rep, 2017,7:4512)。


圖2:在腦中風的實驗動物給予9cRA可增加腦室下區細胞之5′-溴-脱氧尿嘧啶滲入(5-bromo-deoxyuridine, BrdU incorporation )
《文/圖:神經及精神醫學研究中心劉誠珍(Seong-Jin Yu)助研究員》